可抑制癌细胞增殖！慧湖药学院联手天津医科大，研发新型肿瘤抑制蛋白降解剂 dp53m
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原文中文，约5900字，阅读约需14分钟。
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内容提要
研究人员开发了一种具有选择性的p53-R175H降解剂，可以抑制突变p53蛋白的功能性表达，增强癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性。该降解剂具有显著的抗肿瘤功效，无明显毒性反应。
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关键要点
- 每个人体内都存在癌细胞，DNA复制过程中可能出现基因突变。
- 肿瘤抑制蛋白p53通过调节细胞周期和促使癌细胞凋亡来遏止癌症。
- TP53基因的特定热点处发生错义突变会导致p53突变体，增加肿瘤发生风险。
- p53-R175H突变体与其他突变体相比，具有更高的肿瘤发生和耐药性。
- 研究团队开发了一种选择性的p53-R175H降解剂dp53m，能够特异性识别并降解突变p53-R175H蛋白。
- dp53m通过泛素-蛋白酶体机制实现目标蛋白的靶向降解，抑制突变p53蛋白的功能性表达。
- dp53m具有显著的抗肿瘤功效，且无明显毒性反应。
- dp53m与化疗药物顺铂协同作用，增强癌细胞对顺铂的敏感性。
- 研究人员利用分子模拟方法优化适配体，构建高性能DNA适配体p53m-DA。
- dp53m在表达p53-R175H的癌细胞中表现出显著的增殖抑制效果，且对正常细胞影响不大。
- dp53m有效抑制肿瘤生长，且在小鼠实验中未观察到毒性反应。
- 研究团队的工作为癌症治疗提供了新的策略和希望。
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