华盛顿大学与NVIDIA等提出RFD4-Proteina,这是首个面向多组分生物大分子复合物的潜空间推理序列-结构联合生成模型。该模型构建统一的化学-构象潜空间,结合流匹配生成与内在/外在双重推理,并用可微Rosetta能量约束原子重构,突破了分子类型窄、序列-结构解耦、伴侣刚性等瓶颈。基准测试中其设计成功率与效率显著优于基线,湿实验验证了高特异性结合蛋白、糖基化与磷酸化识别,并首次从头设计出催化药物合成反应的酶。
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