神经免疫学研究提出，抑郁焦虑可能并非单纯心理问题，而是脑内微胶质细胞慢性激活引发的神经炎症所致。炎症因子干扰血清素和多巴胺系统，损伤海马体与杏仁核，导致情绪失控和脑雾。ME/CFS患者脑雾发生率高达89%。血脑屏障受损使外周炎症进入大脑，形成恶性循环。抗炎药治疗抑郁已进入试验阶段，但ME/CFS仍缺乏特效药。

咖啡因可能通过阻断大脑A2A受体抑制神经炎症，从而缓解焦虑和抑郁。17项啮齿动物研究显示，咖啡因能降低氧化应激和促炎因子，改善焦虑和抑郁行为。但证据仅限于雄性老鼠，且剂量差异大，高剂量可能加重症状。从动物到人类的应用仍存在未知，需谨慎对待。

亚精胺通过激活细胞自噬、改善线粒体功能和抑制神经炎症，延缓大脑衰老。动物实验显示其减少淀粉样蛋白斑块和改善记忆，人体观察性研究提示高摄入与认知衰退减缓相关，但临床试验规模小，最佳剂量和干预时机未定，需谨慎解读。