NIH研究提出“衰老-硬化循环”：细胞外基质随年龄变硬，挤压毛细血管致缺氧，线粒体受损，细胞衰老分泌炎症因子，进一步硬化基质，形成恶性循环。衰老非匀速，过临界点后加速。干预方向包括清除衰老细胞、抑制交联、修复线粒体及运动，但循环起点因人而异，需个性化治疗。

细胞外基质硬化驱动衰老循环，导致微血管供血不足和组织缺氧，损伤线粒体，降低ATP产量，促进细胞衰老和炎症。衰老细胞分泌重塑酶，加剧基质硬化，形成自我强化的恶性循环。研究指出，抗衰老策略应针对整个循环，而非单一环节。