亚精胺通过激活自噬清除细胞垃圾,但可能释放铁离子引发铁死亡。精胺能螯合二价铁离子,抑制铁死亡,两者协同延缓衰老。癌细胞利用精胺保命,抑制其合成可激活铁死亡治疗肝癌。
裸鼹鼠皮肤具有固有的抗癌能力,其表皮高表达324个抑癌基因,主动修复DNA损伤,并通过凋亡和铁死亡清除受损细胞,同时下调80个促癌基因。这种机制可能为人类抗癌提供新思路,但维持机制尚待研究。
本文综述维生素调控细胞死亡(尤其铁死亡)的机制。维生素C低浓度抗氧化、高浓度促氧化;维生素E终止脂质过氧化链式反应;维生素K支持FSP1防线;维生素B2稳定FSP1蛋白;维生素A激活ACSL3;维生素D上调Nrf2。它们殊途同归抑制铁死亡,但效应依赖细胞类型,完整调控网络尚未阐明。
《自然》杂志发表中山大学团队研究,发现精胺是天然铁离子螯合剂,能抑制铁死亡。肝癌细胞通过ALDH18A1大量合成精胺以逃避免疫,使用抑制剂YG1702阻断可促使肝癌消退;反之,补充精胺可保护缺血器官。该研究揭示了精胺在癌症与器官损伤中的双向调控作用。
研究发现mTORC1通过SCARB1调控维生素E的供应,从而抑制癌细胞的铁死亡。mTORC1不仅促进细胞生长,还维持抗氧化物质的供给。抑制mTORC1会导致维生素E不足,增加细胞在氧化压力下的铁死亡风险。研究提出通过切断癌细胞的外部资源而非直接杀伤其细胞的新治疗策略,具有更高的选择性和效率。
研究表明,共轭多不饱和脂肪酸能够有效清除衰老细胞,延长健康寿命。其机制是通过增强脂质过氧化反应,诱导铁死亡,利用衰老细胞的脆弱性实现选择性清除。这一发现为抗衰老研究提供了新思路。
科学家发现两种脂肪酸α-ESA和α-ESA-me能够通过铁死亡机制有效清除衰老细胞,副作用低,展现出抗衰老潜力。
研究表明,脂肪十五烷酸(C15:0)与长寿相关,缺乏C15:0会增加铁死亡风险,影响心血管健康。撒丁岛居民的C15:0水平较高,可能与其丰富的乳制品饮食有关。
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