神经免疫学研究提出，抑郁焦虑可能并非单纯心理问题，而是脑内微胶质细胞慢性激活引发的神经炎症所致。炎症因子干扰血清素和多巴胺系统，损伤海马体与杏仁核，导致情绪失控和脑雾。ME/CFS患者脑雾发生率高达89%。血脑屏障受损使外周炎症进入大脑，形成恶性循环。抗炎药治疗抑郁已进入试验阶段，但ME/CFS仍缺乏特效药。

东安格利亚大学等机构研究发现，长新冠、ME/CFS、PTSD、类风湿关节炎和多发性硬化五种疾病虽基因无重叠，但共享同一套3D基因组折叠网络，涉及免疫、线粒体等系统，或解释共同疲劳症状，为诊断和治疗提供新方向，但方法受质疑。