观点：肝癌双免疫治疗（O+Y 或 STRIDE 方案）该如何用？
内容提要
两项研究完成后，双免疫治疗在晚期肝癌一线治疗中获批准。O+Y方案的疗效更强，但不良反应更多。对于不适合靶向治疗的患者，双免疫治疗是一线治疗的选择。双免疫治疗联合靶向治疗可提高疗效。已接受靶向联合免疫治疗的患者可考虑升级为双免疫治疗。
延伸解读
双免疫方案的选择：疗效与安全性的权衡
O+Y方案在跨研究比较中显示出更高的疗效，中位OS达23.7个月，但不良反应也更突出，致死性不良反应发生率为4%，需大剂量激素治疗的免疫相关不良反应达29%。STRIDE方案则相对温和，致死性不良反应和需大剂量激素治疗的比例分别为2.3%和20.1%。临床选择时需根据患者肿瘤负荷、一般状况及对不良反应的耐受性进行个体化权衡。
双免疫治疗的一线适用人群
双免疫治疗适合不适合靶向治疗的患者，如存在贝伐珠单抗禁忌（严重食管胃底静脉曲张）或不能耐受TKI不良反应（不可控制的高血压、大量蛋白尿、血小板极低）者。对于肿瘤负荷较小或肝外转移、不担心进展后失去治疗机会的患者，也可考虑双免疫一线治疗，以追求长期获益并避免靶向治疗的不良反应。
双免疫联合靶向：潜在增效策略
鉴于双免疫治疗仍存在较高的疾病进展率，联合靶向药物（贝伐珠单抗或仑伐替尼）可能进一步提高客观缓解率并降低进展风险。两者副作用不重叠，疗效人群可能相互独立，因此一线双免疫联合靶向是值得探索的方向，但需注意叠加毒性。
后线治疗中的双免疫升级
对于已接受靶向联合免疫治疗进展的患者，将PD-1/PD-L1抗体升级为双免疫治疗（如O+Y或伊匹木单抗联合其他PD-1抗体）是可行选择。小型研究显示，一线接受过PD-1抗体治疗的患者，二线使用伊匹木单抗联合PD-1抗体仍有16-22%的ORR。建议靶向治疗维持至与双免疫一同使用，以避免停用靶向后的肿瘤快速进展。
Q&A
双免疫治疗在晚期肝癌中的应用是什么？
双免疫治疗已获批准用于晚期肝癌的一线治疗，适用于不适合靶向治疗的患者。
O+Y方案与STRIDE方案有什么主要区别？
O+Y方案的疗效更强，但不良反应发生率更高，特别是致死性不良反应。
双免疫治疗的疗效如何？
O+Y方案的中位OS为23.7月，中位PFS为9.1月，疗效在晚期肝癌研究中表现最佳。
双免疫治疗的主要不良反应有哪些？
O+Y方案的不良反应发生率较高，致死性不良反应为4%，需要大剂量激素治疗的免疫相关不良反应为29%。
哪些患者适合使用双免疫治疗？
不适合靶向治疗的患者，如严重高血压或大量蛋白尿患者，适合使用双免疫治疗。
双免疫治疗联合靶向治疗的效果如何？
双免疫治疗联合靶向治疗可提高疗效，降低疾病进展率，适合一线治疗。
