2025年7月,默沙东公司宣布KEYNOTE-937研究因未达主要终点而终止。该研究涉及959例高危复发肝癌患者,结果显示帕博利珠单抗未改善无复发生存期和无远处转移生存期,安全性良好,免疫治疗未能降低术后复发风险,期待进一步分析结果。
2022年ESMO年会上,LEAP-002研究显示仑伐替尼联合帕博利珠单抗对晚期肝癌患者生存期无显著改善。CS1003-305研究结果也未达统计学差异,尽管PFS有所改善。研究表明,单独增加PD-(L)1抗体治疗难以显著提高生存率,晚期肝癌治疗仍需寻找更有效的方案。
在CSCO年会上,LEAP-012研究公布了中国肝细胞癌患者的数据,结果显示TACE联合仑伐替尼和帕博利珠单抗的疗效显著优于安慰剂,尤其在肿瘤负荷较大的患者中。中国患者占比43.3%,中位无进展生存期显著改善,安全性与全球一致,该方案已广泛应用于不可切除肝癌的治疗。
在48名患者中,4名(8%)出现3-4级不良事件,主要为丙氨酸转氨酶升高和药物超敏反应。尽管未能证明pCR率显著高于40%,但帕博利珠单抗联合双重抗HER2治疗显示出潜力,支持进一步研究。同时,增强型CAR T细胞疗法的安全性和初步疗效也显示出良好的抗肿瘤活性。
两项全球多中心、安慰剂对照的 III 期研究显示,吉西他滨联合顺铂化疗的基础上增加度伐利尤单抗或帕博利珠单抗可以延长不可切除胆道系统肿瘤患者的生存期。两者的疗效数据互有优劣,不支持谁优于谁的论断。中国患者数据显示,帕博利珠单抗的疗效数据较好。免疫治疗的生存获益相对有限,可以考虑增加泛靶点的靶向药物治疗。
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