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晚期肝癌一线治疗：仑伐替尼+诺法利单抗 vs 仑伐替尼，患者生存未显著改善 #ESMO25
内容提要
2022年ESMO年会上，LEAP-002研究显示仑伐替尼联合帕博利珠单抗对晚期肝癌患者生存期无显著改善。CS1003-305研究结果也未达统计学差异，尽管PFS有所改善。研究表明，单独增加PD-(L)1抗体治疗难以显著提高生存率，晚期肝癌治疗仍需寻找更有效的方案。
关键要点
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2022年ESMO年会上，LEAP-002研究显示仑伐替尼联合帕博利珠单抗对晚期肝癌患者生存期无显著改善。
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CS1003-305研究结果未达统计学差异，尽管PFS有所改善。
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CS1003-305研究为多中心随机对照III期临床研究，534例患者参与。
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研究将主要终点改为OS，结果显示CS1003联合仑伐替尼的OS数值改善但未达统计学差异。
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在OS的亚组分析中，大多数亚组显示OS改善趋势，但合并癌栓和/或肝外转移的亚组未观察到获益。
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仑伐替尼联合CS1003在PFS和客观缓解率上表现出优势，但PD率相当。
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治疗安全性方面，≥G3不良事件发生率与预估相似。
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研究未显示OS显著获益，表明单独增加PD-(L)1抗体治疗难以显著提高生存率。
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晚期肝癌治疗仍需寻找更有效的方案，可能需要更大样本量或选择更可能获益的人群。
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本届ESMO会议上其他研究结果也未显示显著获益，晚期肝癌一线治疗仍停留在靶向联合免疫治疗或双免疫治疗时代。
延伸解读
研究结果的局限性
尽管CS1003-305研究显示仑伐替尼联合CS1003在无进展生存期（PFS）上有改善，但总生存期（OS）未达统计学显著性。这表明，单独增加PD-(L)1抗体治疗可能不足以显著提高生存率，提示需要更有效的治疗方案。
亚组分析的启示
在OS的亚组分析中，合并癌栓和/或肝外转移的患者未观察到获益，反映出该亚组的治疗效果可能较差。这一发现强调了在晚期肝癌治疗中，患者特征对疗效的影响，未来研究需更细致地考虑患者的具体情况。
未来研究方向
当前研究结果显示，晚期肝癌一线治疗仍需探索更有效的方案。未来可能需要更大样本量的研究，或针对特定患者群体进行深入分析，以期找到更具临床意义的治疗组合。
延伸问答
LEAP-002研究的主要发现是什么？
LEAP-002研究显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗对晚期肝癌患者的生存期没有显著改善。
CS1003-305研究的设计和参与者情况如何？
CS1003-305是一项多中心随机对照III期临床研究，共有534例患者参与，主要在中国大陆招募。
CS1003联合仑伐替尼的生存期改善情况如何？
CS1003联合仑伐替尼在生存期上有数值改善，但未达到统计学差异（21.6 vs 18.5月）。
在CS1003-305研究中，哪些亚组未观察到生存获益？
在合并癌栓和/或肝外转移的亚组中未观察到生存获益趋势。
研究中治疗的安全性如何？
治疗相关不良事件的发生率与预估相似，≥G3不良事件发生率分别为54.8%和47.0%。
晚期肝癌治疗的未来方向是什么？
晚期肝癌治疗仍需寻找更有效的方案，可能需要更大样本量或选择更可能获益的人群。
